阿爾茨海默病(AD)是最常見的，不可逆和進(jìn)行性形式的癡呆癥。《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，每3秒鐘，全球就有1名癡呆病患者產(chǎn)生。目前，全球至少有5000萬(wàn)癡呆患者，預(yù)計(jì)到2050年，將達(dá)1.52億，其中約60%-70%為阿爾茨海默病(AD)患者。

阿爾茨海默病在 20 世紀(jì)后期因大腦功能和記憶力的緩慢惡化而被廣泛稱為“漫長(zhǎng)的告別”。然而，在 100 多年前，科學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默 (Alois Alzheimer) 首次在患有這種疾病的患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了斑塊。從那以后，阿爾茨海默氏�。ˋD）的特征性標(biāo)志之一便是大腦中淀粉樣β斑塊的積聚。科學(xué)家們一直專注于消除斑塊的治療方法。2021年6月7日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了一種治療淀粉樣斑塊的新藥 aducanumab ，該藥物能夠靶向AD患者大腦中的淀粉樣蛋白沉積，然后激活免疫系統(tǒng)，將大腦中的沉積蛋白清除。

但是這種藥物真的有效嗎？ 很多專家持懷疑意見！ 近期發(fā)表在 EClinicalMedicine的一項(xiàng)研究再次顛覆大腦中淀粉樣β斑塊的積聚是阿爾茨海默氏病發(fā)生原因的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致認(rèn)知受損的不是斑塊。淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病的結(jié)果，而不是原因。

該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為認(rèn)知障礙可能是由于可溶性淀粉樣蛋白 β 肽的減少而不是淀粉樣蛋白斑塊的相應(yīng)積累。為了驗(yàn)證他們的假設(shè)，他們分析了 600 名參加阿爾茨海默病神經(jīng)成像計(jì)劃研究的人的腦部掃描和脊髓液，這些人都有淀粉樣斑塊。從那里，他們比較了認(rèn)知正常個(gè)體與認(rèn)知障礙個(gè)體的斑塊數(shù)量和肽水平。他們發(fā)現(xiàn)，無論大腦中斑塊的數(shù)量如何，具有高水平肽的個(gè)體在認(rèn)知上都是正常的。

NC：正常認(rèn)知；MCI：輕度認(rèn)知障礙；AD：阿爾茨海默病 Aβ42：42 個(gè)氨基酸的 β 淀粉樣肽；Aβ40：40個(gè)氨基

他們還發(fā)現(xiàn)，在 NC (864.00 pg/ml) 中觀察到的可溶性 Aβ42 水平高于 MCI (768.60 pg/ml) 或 AD (617.46 pg/ml)，較高的可溶性 Aβ42 水平也與更好的神經(jīng)心理功能和更大的海馬體積有關(guān)，海馬體是大腦中對(duì)記憶最重要的區(qū)域。盡管腦淀粉樣變性增加，但正常認(rèn)知和海馬體積與保持高可溶性 Aβ42 水平有關(guān)。

與輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病受試者相比，淀粉樣蛋白陽(yáng)性正常認(rèn)知的調(diào)整分析。(A) 每個(gè)診斷類別中的可溶性 Aβ42 水平；(B) CL 三分位數(shù)中每個(gè)診斷類別中的可溶性 Aβ42 水平。

這組作者說，隨著年齡的增長(zhǎng)，大多數(shù)人會(huì)患上淀粉樣蛋白病，但很少有人會(huì)患上癡呆癥。他們說，事實(shí)上，到85 歲時(shí)，60% 的人會(huì)患上這些淀粉樣蛋白病，但只有 10% 的人會(huì)患上癡呆癥。

該研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，阿爾茨海默病的癥狀似乎取決于正�？扇苄� Aβ42蛋白質(zhì)的消耗，這種蛋白質(zhì)處于可溶性狀態(tài)，而不是聚集成斑塊，Espay 說，與阿爾茨海默氏癥計(jì)劃最相關(guān)的未來治療方法將是將這些腦可溶Aβ42蛋白補(bǔ)充到正常水平。

研究小組現(xiàn)在正致力于在動(dòng)物模型中測(cè)試他們的發(fā)現(xiàn)。如果成功，未來的治療方法可能與過去二十年所嘗試的治療方法大不相同。Espay 說，治療可能包括增加正�？扇苄� Aβ42蛋白質(zhì)，以保持大腦健康，同時(shí)防止蛋白質(zhì)硬化成斑塊。

參考文獻(xiàn)：

High cerebrospinal amyloid-β 42 is associated with normal cognition in individuals with brain amyloidosis

DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100988