今日，科濟藥業(yè)宣布，在近期正在舉辦的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO 2021）上，將公布其自主研發(fā)的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的自體CAR-T候選產(chǎn)品CT041治療實體瘤的一項臨床研究進展。據(jù)悉，本次進行口頭報告的專家是來自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團隊的齊長松博士。

一直以來CAR-T療法在治療實體瘤方面尚未表現(xiàn)出顯著療效，目前全球也仍然沒有任何獲批治療實體瘤的CAR-T療法。而此次CT041治療實體瘤的研究數(shù)據(jù)公布，是這一領(lǐng)域的最新進展之一。根據(jù)ESMO官網(wǎng)公布的摘要，研究結(jié)果顯示，與歷史數(shù)據(jù)相比，CT041在難治性CLDN18.2陽性消化道腫瘤患者中顯示出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性，特別是在晚期胃癌患者中有較為顯著的療效。

CT041是科濟藥業(yè)自主開發(fā)的一款靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產(chǎn)品，已在中國和美國獲批進行臨床試驗，開發(fā)用于治療CLDN18.2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結(jié)合部癌及胰腺癌。CLDN18.2蛋白在消化系統(tǒng)腫瘤如胃癌、胰腺癌等高表達，被認(rèn)為是一個有前景的治療靶點。而且，科濟藥業(yè)已成功識別、驗證并報告CLDN18.2可作為實體瘤CAR-T的合理治療靶點。

除了在中國的研究者發(fā)起的臨床試驗外，科濟藥業(yè)還在中國啟動了CT041針對晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）胃癌/胃食管結(jié)合部癌和胰腺癌的1b/2期臨床試驗，并在美國啟動了針對晚期（不可切除或轉(zhuǎn)移性）胃癌或胰腺癌的1b期臨床試驗。目前，科濟藥業(yè)已向中國國家藥監(jiān)局申請啟動關(guān)鍵2期臨床試驗，并計劃于2022年在美國進行關(guān)鍵2期臨床試驗。早前，CT041曾獲得美國FDA授予的治療胃癌/胃食管結(jié)合部癌的孤兒藥資格，以及歐洲EMA授予治療胃癌的孤兒藥資格。

據(jù)悉，在臨床前以及由研究者發(fā)起的前期研究中，CT041已經(jīng)獲得令人鼓舞的研究結(jié)果。而此次公布的1期臨床試驗，旨在CLDN18.2陽性消化系統(tǒng)腫瘤患者中評估制造過程改良的CT041的安全性和有效性。截至2021年4月8日，共37例消化系統(tǒng)腫瘤患者接受CT041輸注，并在首次輸注后完成至少12周隨訪，包括28例胃癌患者、5例胰腺導(dǎo)管腺癌患者和4例其他類型的實體瘤患者。2.5×108，3.75×108，5×108劑量細(xì)胞治療分別給予28例、6例和3例患者。

數(shù)據(jù)顯示，所有患者和胃癌患者的總體客觀緩解率（ORR）分別為48.6%和57.1% 。在既往至少2線治療失敗、接受2.5×108CAR-T細(xì)胞治療的18例胃癌患者中（44%的患者既往接受過抗PD-1/L1單抗治療），總體ORR為61.1%(11/18)，中位無進展生存期（mPFS）為5.4個月，中位總生存期（mOS）為9.5個月。在安全性上，中位隨訪時間為7.6個月時，所有患者均發(fā)生≥3級血液學(xué)毒性。未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性、治療相關(guān)死亡和3級或以上細(xì)胞因子釋放綜合征。

總結(jié)來說，CT041在難治性CLDN18.2陽性消化系統(tǒng)腫瘤患者中顯示出可接受的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性。在既往至少2線治療失敗的胃癌患者中，與歷史數(shù)據(jù)相比，CT041療效顯著提高。