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2021年干細(xì)胞療法對(duì)帕金森的作用機(jī)制研究

神經(jīng)元是神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能單位,一旦神經(jīng)元受損或缺失,將會(huì)破壞神經(jīng)調(diào)節(jié)平衡而導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病(Parkinson’s disease,PD)就是由大量中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失引發(fā)的一種多病因慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

PD通常多見(jiàn)于中老年患者,目前我國(guó)帕金森發(fā)病率較高,尤其是老年患者發(fā)病率占1.7%左右。根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)顯示,目前全球范圍內(nèi)擁有帕金森病患者數(shù)量超600萬(wàn),其中接近50%的患者來(lái)自我國(guó),每年新發(fā)患者數(shù)量近10萬(wàn)。由于其發(fā)病癥狀為靜止性肢體震顫、肌肉強(qiáng)直等,給患者的日常生活帶來(lái)了極大影響。

干細(xì)胞治療PD

目前常見(jiàn)的PD藥物及輔助療法僅能在一定程度上緩解臨床癥狀,不能從根本上延緩疾病進(jìn)程。隨著研究的深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可作為治療PD的一種新思路和方法,并且在臨床研究方面已經(jīng)取得一定的進(jìn)展。

干細(xì)胞療法作用機(jī)制研究

1.免疫調(diào)節(jié)作用:MSCs可以與先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作用,通過(guò)直接的細(xì)胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

2.抗炎作用:研究發(fā)現(xiàn)MSCs可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,降低促炎因子水平,促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除,減少細(xì)胞的氧化應(yīng)激,這種抗炎效應(yīng)能有效保護(hù)因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

3.神經(jīng)保護(hù)作用:MSCs可以分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)、NT-3 等多種細(xì)胞因子,這些細(xì)胞因子可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng),保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元,抑制凋亡通路。

4.修復(fù)作用:MSCs可以通過(guò)釋放旁分泌因子激活內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制如神經(jīng)發(fā)生、血管生成,同時(shí)減少多巴胺能神經(jīng)元的損害。

5.改善細(xì)胞代謝作用:MSCs能為受損的神經(jīng)元提供正常的線粒體,維持正常的細(xì)胞代謝,抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到治療疾病的目的。

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